Пероральные антикоагулянты или антитромбоцитарные препараты после реконструктивных операций на клапанах сердца: современные рекомендации для практикующего врача

Аннотация

После операций на клапанном аппарате сердца, как правило, рекомендуется проведение антикоагулянтной терапии. Длительность и необходимость сочетания пероральных антикоагулянтов с антитромбоцитарными препаратами зависит от типа проводимой манипуляции, коморбидности пациента и некоторых других факторов. Несколько рандомизированных исследований показали, что продолжение приема прямых пероральных антикоагулянтов в режиме монотерапии у некоторых групп пациентов, требующих кардиохирургических вмешательств, превосходит по эффективности и безопасности лечение, сочетающее антикоагулянтные и антитромбоцитарные лекарственные средства. В представленном литературном обзоре отражена тактика ведения пациентов после операций на клапанном аппарате сердца.

Ежегодно регистрируется прирост количества пациентов с заболеваниями аортального, митрального клапанов, которым было проведено оперативное вмешательство (имплантация механического протеза, биопротезирование клапана, транскатетерное протезирование аортального клапана (TAVI)). Во избежание тромботических осложнений в разнообразных ситуациях рекомендован конкретный алгоритм ведения пациентов: прием антитромбоцитарных препаратов (в частности, ацетилсалициловой кислоты (АСК)), прямых пероральных антикоагулянтов (ПОАК) или антагонистов витамина К (АВК) в зависимости от степени коморбидности пациента.

Научная новизна представленного обзора обусловлена кратким изложением научных данных крупных клинических исследований, на основании которых сформулирована концепция ведения пациентов после кардиохирургических вмешательств на клапаны сердца. Перспектива дальнейших исследований в области транскатетерных вмешательств на трикуспидальном и митральном клапанах предполагает своевременный пересмотр антитромботической терапии в раннем послеоперационном периоде и в дальнейшем на амбулаторном этапе наблюдения.

Согласно статистическим данным, около трети больных со стенозом аортального клапана, которым выполнена TAVI, имеют в анамнезе фибрилляцию предсердий (ФП). Учитывая степень распространенности нарушения ритма, принято считать ее наиболее частой сопутствующей патологией среди пациентов, перенесших интервенционную операцию на клапане [1]. В литературном обзоре отражен анализ медицинских данных и/или рекомендаций в отношении медикаментозного ведения пациентов после реконструктивных операций на клапанах сердца. Поиск медицинской литературы выполнялся в информационных ресурсах, таких как Cochrane Library, Clinical evidence, PubMed, Elibrary. Прицельное внимание уделялось работам, содержащим систематизированные обзоры, метаанализ, рандомизированные клинические испытания и когортные исследования. Основной целью обзора является освещение вопросов медикаментозного ведения пациентов после конкретной кардиохирургической манипуляции.

TAVI и ФП

Основываясь на рекомендациях Европейского общества кардиологов, у больных с ФП в анамнезе могут использоваться ПОАК или АВК, что позволяет проводить превентивные мероприятия в отношении возникновения тромбоэмболических и/или тромботических осложнений [2][3]. Таким пациентам, перенесшим TAVI, показано продолжить прием ПОАК или АВК в монорежиме [4][5].

Долгое время оставался актуальным вопрос о целесообразности дополнительного применения антитромбоцитарных препаратов. Рекомендации ESC/EACTS (2017) предлагают использовать АВК с антитромбоцитарной терапией или без нее в течение 3-6 мес. после TAVI для пациентов с долгосрочными показаниями к приему пероральных антикоагулянтов [6]. Значимость дополнительной антитромбоцитарной терапии заключалась в предотвращении тромбоэмболических осложнений до завершения эндотелизации клапана [7].

Актуальные данные наблюдений за пациентами с ФП, перенесшими TAVI, показали более высокую частоту кровотечений в случаях сочетания АВК с антитромбоцитарными препаратами по сравнению с терапией АВК в монорежиме, при статистически не отличающейся частоте тромбоэмболических осложнений в обеих группах [8, 9]. Зарегистрированные случаи инсульта среди пациентов с ФП колеблются от 3 до 12% в течение первого года после TAVI, из которых примерно четверть происходит в течение первых 24 ч, а половина — в течение 30 дней после TAVI [10]. Интраоперационный инсульт может быть вызван эмболизацией из зоны кальцинированного нативного клапана или ткани аорты, а на более поздних сроках может быть связан с тромбозом клапана [11].

Исследование POPULAR-TAVI проводило сравнение 2 групп пациентов с разными подходами к терапии после процедуры TAVI: пациенты в 1 группе принимали ПОАК, 2 — ПОАК + клопидогрел (табл. 1).

Согласно полученным результатам исследования, кровотечения возникли у 34 из 157 пациентов (21,7%), получавших только ПОАК, и у 54 из 156 (34,6%), получавших их сочетание с клопидогрелом (отношение рисков 0,63; 95% доверительный интервал: 0,43-0,90; p=0,01); большинство случаев кровотечения было в месте доступа TAVI. Кровотечение, не связанное с процедурой, возникло у 34 пациентов (21,7%) и у 53 (34,0%) соответственно (отношение рисков 0,64; 95% доверительный интервал: 0,44-0,92; р=0,02). Большинство кровотечений возникло в первый месяц и было незначительным.

Анализ проведенной работы демонстрирует более низкую частоту возникновения кровотечений среди больных, которым была назначена монотерапия ПОАК или АВК по сравнению с их сочетанием с антитромбоцитарным препаратом [12]. Изолированная терапия ПОАК или АВК не уступала в отношении профилактики тромботических клапанных осложнений по сравнению с комбинированной терапией [10][13].

Параллельно проводились исследования, в которых оценивалась эффективность различных антикоагулянтных препаратов у больных после клапанных оперативных вмешательств. Так, в исследовании ATLANTIS (n=1500) сравнивались 2 группы пациентов, получающих терапию АВК или ингибиторами фактора Xа (апиксабан) [14][15]. Около 60% включенных пациентов дополнительно получали антитромбоцитарный препарат. Оценивая эффективность и безопасность терапии, важно отметить, что 1426 пациентов, получавших терапию ПОАК или АВК, не имели статистически значимых различий по тромботическим осложнениям, включая острую коронарную смерть, ишемический инсульт, системные тромбоэмболии, тромбозы клапанов. Группа пациентов, находящихся на терапии ПОАК (апиксабан) или АВК (варфарин), достоверных различий по случаям кровотечений также не имела [16]. Рандомизированные исследования по другим ПОАК (ривароксабан, дабигатран) в настоящее время продолжаются [17].

Резюмируя результаты исследований, важно отметить, что пациентам с ФП в анамнезе после выполненной операции TAVI необходимо назначать ПОАК или АВК в качестве монотерапии. В  случаях дополнительных показаний, например, выполненное плановое чрескожное вмешательство у пациента с  TAVI и  ФП, следует рассмотреть сочетание ПОАК с  АСК+ клопидогрел в  рамках тройной терапии. В  случае сочетания АВК + АСК + клопидогрел, необходимо поддерживать целевое международное нормализованное отношение в  диапазоне от 2,0 до 2,5, со временем нахождения в терапевтическом диапазоне >70% (ЕОК IIaB). При низком риске тромбоза стента или при риске кровотечения, превышающем риск тромбоза стента, следует рассмотреть длительность терапии (ПОАК или АВК с  АСК + клопидогрел) в  течение 7 дней. В  случае, если риск тромбоза стента выше, чем риск кровотечения, то рекомендуется рассмотреть возможность продления тройной антитромботической терапии (ПОАК или АВК с  АСК + клопидогрел) до 1-6 мес. в  (ЕОК IIaС). Таким образом, минимальный срок тройной антитромботической терапии может быть ограничен периодом госпитализации, с  последующим переводом пациента на двойную антитромботическую терапию (ПОАК или АВК + клопидогрел) сразу после выписки больного из стационара сроком на 6 мес., с последующей отменой клопидогрела [18]. 

Пациенты после хирургической коррекции клапанной патологии в условиях искусственного кровообращения

Согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов, пациентам как с ФП, так и без нее, после протезирования на аортальном, митральном или трикуспидальном клапанах, показана терапия АВК [19][20]. Количество пациентов с отягощенным анамнезом по нарушению ритма (наличию ФП) и перенесших операцию на митральном клапане, по данным литературы, достигает 63%, на трехстворчатом — около 92% [21].

Пациентам после выполненной хирургической коррекции механическим протезом на аортальном, митральном или трикуспидальном клапанах показан прием АВК (варфарин) на протяжении всей жизни — подбор дозы в соответствии с целевым международным нормализованным отношением (МНО). Длительность терапии варфарином при различных клинических ситуациях отражена в таблице 2 ¹.

Все пациенты на протяжении 3 мес. после операции должны получать терапию АВК, а далее — прием лекарственного средства вариабелен для некоторых групп:

А) больным с механическими искусственными клапанами следует продолжить терапию АВК пожизненно;

Б) больным с биопротезами при наличии ФП рекомендовано принимать АВК в течение 3 мес., а далее рассмотреть возможность переключения на ПОАК (ривароксабан, дабигатран или апиксабан) или продолжить терапию варфарином пожизненно;

В) больным с синусовым ритмом и наличием биологического протеза в  аортальной позиции следует рассмотреть терапию АВК или АСК.

TAVI без ФП

Антитромбоцитарная терапия у пациентов после TAVI изучалась в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях [22]. В исследовании GALILEO (n=1644) сравнивалась эффективность терапии ингибитором фактор Xа (ривароксабан в сниженной дозе 10 мг в сут.) вместе с АСК по сравнению с двойной антитромботической терапией. Антикоагулянтной (опытной) группе был назначен ривароксабан в дозе 10 мг в сут. в сочетании с АСК в дозе от 75 до 100 мг в сут. в течение 3 мес. с последующей монотерапией ривароксабаном (10 мг в сут.). Антитромбоцитарной (контрольной) группе был назначен прием АСК в дозе от 75 до 100 мг в сут. вместе с клопидогрелом в дозе 75 мг в сут. в течение 3 мес. с последующей монотерапией АСК (от 75 до 100 мг в сут.). По результатам исследования было выявлено, что группа пациентов, находящихся на терапии ривароксабаном 10 мг/сут., имела более высокий риск смерти от тромбоэмболических осложнений и высокий риск кровотечения, чем группа пациентов на антитромбоцитарной терапии (контрольная группа) [23]. Таким образом, антитромбоцитарная терапия остается стандартом послеоперационного ведения пациентов после TAVI без ФП.

Тромботические осложнения после операций на клапанах

Профилактика тромботических осложнений является основным направлением медикаментозной терапии после вмешательств на клапанах сердца. Ключевые пери- и послеоперационные нежелательные явления включают в себя тромбозы клапанов, церебральные и коронарные события [24].

После биопротезирования клапанов, снижение амплитуды движения створок при нормальном градиенте встречается в 7-23% случаев [25-27]. Дисфункция биопротеза может проявляться в виде субклинического тромбоза створок клапана при относительно нормальном их движении, ограничения движения створок с нормальным градиентом на биопротезе и клинического тромбоза клапана с повышенным градиентом. При тромбозе биопротеза необходима антикоагулянтная терапия с использованием АВК и/или нефракционированного гепарина перед решением вопроса о повторном оперативном вмешательстве (ЕОК IC). Антикоагулянтная терапия, до обсуждения дальнейшей тактики ведения, должна быть назначена пациентам с утолщением створок и ограничением их подвижности, которое приводит к повышению градиента на биопротезе (ЕОК 2021, IIAb). В случае обструктивного тромбоза механического протеза необходимо экстренное или срочное репротезирование клапана (ЕОК 2021, IB) [19].

Заключение

Реконструктивные операции на сердце в виде протезирования механическим/биологическим протезом требуют приема АВК с контролем целевых показателей МНО. Биопротезирование предусматривает применение АВК не менее 3 мес., с последующим продолжением или переводом на ПОАК (например, при наличии ФП). Прием АСК предусматривает отсутствие у пациента указания на существующую ФП. Процедура TAVI без ФП в анамнезе предполагает применение антитромбоцитарной терапии (в первую очередь АСК) пожизненно. В случае пластики митрального или трехстворчатого клапанов рекомендуется назначение АВК не менее 3 мес. с последующим продолжением приема АВК с целевым уровнем МНО или переводом на ПОАК при наличии показаний. Инициация терапии АВК и/или нефракционированного гепарина необходима при тромбозе биопротеза с последующим решением вопроса о повторном протезировании клапана. В случае обструктивного тромбоза механического протеза необходимо экстренное или срочное репротезирование клапана.

Отношения и деятельность: все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.