Изменения лейкоцитарного звена и роль гематологических индексов при сердечно-сосудистых заболеваниях: фокус на хирургическую реваскуляризацию миокарда

Аннотация

Высокая распространенность сердечно-сосудистых заболеваний неизбежно влечет увеличение количества проводимой ежегодно хирургической реваскуляризации миокарда. В связи с этим очевиден возрастающий риск послеоперационных осложнений. Целью работы явился анализ доступных литературных источников относительно изучения системного воспалительного ответа (СВО) при сердечно-сосудистых заболеваниях с акцентом на коронарное шунтирование (КШ). Исследование механизмов СВО после кардиохирургических операций позволило предпринять попытки подавления активности цитокинового шторма. Основная значимость лейкоцитов в запуске СВО послужила причиной изучения прогностического значения уровня лейкоцитов, как в послеоперационном, так и в дооперационном периоде. В статье отражены данные касательно роли гематологических маркеров и индексов. Кроме того, представлены результаты исследований о значении нормального высокого уровня лейкоцитов в дооперационном периоде, поскольку в такой группе лиц, перенесших КШ, отмечался негативный прогноз. Оставаясь широкодоступным и недорогим методом, оценка лейкоцитарной формулы, а также рассчитываемые гематологические индексы, приобретают предиктивное значение послеоперационных осложнений и исходов.

Общеизвестным фактом является высокая распространенность сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) среди населения, которая носит характер пандемии современной эпохи. На сегодняшний день решающая роль в эволюции общей смертности в России отведена ССЗ [1]. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) в течение многих лет является главной причиной смертности населения во многих экономически развитых странах. Хирургический способ лечение ИБС последние десятилетия получил широкое распространение и занял прочные позиции в комплексном лечении пациентов с ИБС. Многочисленными исследованиями убедительно доказано, что хирургическая реваскуляризации миокарда способствует увеличению продолжительности жизни, улучшению качества жизни, снижению риска инфаркта миокарда (ИМ). С целью улучшения ближайшего и отдаленного прогноза после коронарного шунтирования (КШ) учеными повсеместно ведутся работы по выявлению предикторов осложнений и неблагоприятных исходов КШ [2]. В последние годы отмечена актуализация проблемы повышения безопасности и эффективности хирургического лечения больных с ИБС [3]. Доказана роль таких предикторов, как возраст на момент операции >60-65 лет, перенесенные ИМ и острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК), почечная недостаточность, сахарный диабет, мультифокальный атеросклероз, фракция выброса левого желудочка <50%, многососудистый коронарный атеросклероз [2]. Кардиохирургические операции рассматривают частой причиной возникновения системного воспалительного ответа (СВО). Видение СВО было сформировано в 1991г Bone R, et al. и применимо при септическом воспалении [4]. Изначально воспалительная реакция имеет приспособительное и защитное значение. В последующем СВО стал рассматриваться как универсальная воспалительная реакция вне зависимости от изначального триггера. Наиболее часто СВО наблюдается при механическом повреждении тканей, глобальном и регионарном перфузионном дефиците, микробной инвазии и формировании абсцессов, наличии ишемизированных, некротизированных тканей, а также при эндотоксемии [5].

Цель данной работы — изучение СВО при операциях КШ, анализ гематологических показателей, обладающих прогностическим значением в отношении нежелательных явлений при хирургической реваскуляризации миокарда.

Методология исследования

Поиск литературных источников осуществлялся в базах данных PubMed, Cochrane Library, Embase, Google Scholar, eLibrary. Предпочтительными языками были русский и английский. Включены результаты поиска с 1992 по 2024гг. Критериями отбора клинических исследований являлись: соответствие теме данного обзора литературы; научная новизна исследования (не более 10-летней давности, за исключением редких высокоинформативных работ, носящих историческую ценность); достоверность представленных результатов исследования; высокий методический уровень исследования. Для отбора подходящих публикаций были изучены абстракты и полнотекстовые публикации. Всего было проанализировано 120 источников литературы. Ключевыми словами для поиска литературных источников были: «системный воспалительный ответ», «лейкоциты», «коронарное шунтирование», «гематологические индексы».

Результаты

СВО при КШ

Последние десятилетия уделяется внимание изучению СВО у пациентов, оперированных на открытом сердце при использовании искусственного кровообращения (ИК), а также на работающем сердце (РС). Исходно активацию СВО при операциях на открытом сердце связывали с негативными эффектами ИК. Стоит отметить, что количество проводимых операций КШ на РС уступает КШ с использованием ИК. Можно было бы предположить, что ограничение использования ИК могло способствовать уменьшению развития серьезных послеоперационных осложнений. Относительно данного положения существуют противоречивые данные. Тщательный анализ литературных данных показал, что по результатам одних исследований действительно отмечается снижение выраженности СВО при КШ на РС, в то время как иные источники свидетельствуют о схожем течении СВО, вне зависимости от применения ИК [6][7]. ИК оказывает влияние на развитие СВО путем активации 3 основных механизмов. Основным механизмом, запускающим СВО, считается контакт крови с поверхностью экстракорпорального перфузионного контура с последующей активацией различных клеточных и гуморальных факторов. Выделяют несколько взаимосвязанных путей контактной активации воспалительного каскада во время ИК. При контакте крови с контурами экстракорпорального кровообращения происходит активация клеточного иммунного ответа [8]. Активация каскада комплемента способствует экспрессии селектинов из цитоплазматических вакуолей при экзоцитозе эндотелиальных клеток, в результате чего происходит лейкосеквестрация в малом круге кровообращения. Посредством молекул адгезии нейтрофилы (Нф) плотно прилегают к эндотелию и выходят из кровотока, при этом запускается их дегрануляция. Выделившиеся из Нф эластаза, миелопероксидаза, активные формы кислорода способствуют повреждению эндотелия сосудов и окружающих тканей. Наблюдаемая при использовании ИК активация Нф, макрофагов, моноцитов (Мн), тромбоцитов (Тр) в дальнейшем приводит к их дегрануляции с высвобождением провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. Цитокиновый шторм способствует активации выработки NO-синтазы с последующими негативными последствиями, запуску коагуляционного каскада [8]. Следующим механизмом рассматривают ишемическое и реперфузионное повреждения, возникающие из-за пережатия аорты, с последующей индукцией воспалительного каскада. Вследствие ишемически-реперфузионного повреждения наблюдается нарушение микроциркуляции тканей, экстравазация жидкости с последующим развитием органной дисфункции. И еще один важный механизм активации СВО — это повреждение слизистого барьера желудочно-кишечного тракта, возникающее вследствие гипоперфузии внутренних органов с последующей транслокацией эндотоксина. Помимо транзиторной мезентериальной ишемии ИК способствует развитию ишемии легких. Ишемия легких, а в дальнейшем и реперфузия, способны привести к легочной дисфункции, что может являться пусковым фактором для СВО. Кроме того, возможные перерастяжение или ателектазирование легких также являются факторами риска СВО [9]. Полиорганная недостаточность может быть следствием затянувшегося тяжелого течения СВО.

Значение уровня лейкоцитов при ССЗ

Принимая во внимание ключевую роль лейкоцитов в запуске СВО, нас заинтересовал вопрос прогностической ценности уровня лейкоцитов при операциях КШ. Интересная работа была выполнена немецкими кардиологами. Изучался вопрос влияния подавления секреции кортизола и катехоламинов посредством высокой грудной эпидуральной анестезии в дополнение к стандартной анестезиологической схеме с использованием ИК для оценки уровня секреции интерлейкина (ИЛ)-10 [10]. В группе пациентов, которым выполнялась эпидуральная анестезия, уровень ИЛ-10 был ниже после операции, однако это не было сопряжено со снижением уровня адреналина или кортизола [10]. В отечественной работе было установлено, что пропофол и морфин способны уменьшать проявления СВО при операциях на сердце, проведенных в условиях ИК [11].

Анализ доступных литературных источников позволил выявить работы, свидетельствующие о роли уровня лейкоцитов как в до-, так и в послеоперационном периоде, а также факторы, влияющие на изменение их уровня. В крупном исследовании датских ученых с вовлечением >104 тыс. человек было установлено, что высокое потребление табака вызывает увеличение количества лейкоцитов, Нф, лимфоцитов (Лф), Мн, гематокрита, гемоглобина и среднего объема эритроцитов (Эр) и снижение средней концентрации гемоглобина в Эр [12]. Риск развития гипертензии повышался на 40% (95% доверительный интервал (ДИ): 12-82%) у лиц с более высоким исходным уровнем лейкоцитов, вероятно, посредством гиперсимпатикотонии и повышенного периферического сосудистого воспаления [13]. Рядом долгосрочных наблюдательных исследований было подтверждено, что уровень лейкоцитов является фактором риска развития ИБС. В исследовании Caerphilly и Speedwell с участием 4860 мужчин было установлено, что уровень лейкоцитов был выше на 0,75×10⁹/л (p<0,0001) среди лиц, у которых в последующем наблюдалось развитие ИБС, причем основной вклад вносил уровень Нф [14]. Не обошли стороной попытки поиска связи уровня лейкоцитов и мозгового инсульта. Semerano A, et al. (2020) представили свои данные, согласно которым повышенный уровень Нф и пониженный уровень Лф коррелируют с худшим 3-месячным исходом, а соотношение Нф к Лф (Н/Л-С), как биомаркер воспалительной реакции, лучше всего предсказывает неблагоприятный исход и смертность [15]. Аналогичные данные были получены исследователями из Кореи [16]. Авторы показали, что в краткосрочном периоде после ишемического инсульта при показателе Н/Л-С >2,71 риск неблагоприятных исходов был значительно выше, чем при Н/Л-С <1,84 [16]. Предполагается, что повышение уровня Нф, как показателя активного воспалительного компонента, связано с тяжестью инсульта и худшим исходом. В свою очередь снижение уровня Лф, как показателя адаптивной регуляции иммунитета, связано с сильной реакцией на стресс и более высоким риском инфекций после инсульта [15]. Уровень лейкоцитов, являясь предиктором возникновения ИБС, также связан с риском развития острого ИМ. Высокие уровни лейкоцитов при поступлении связаны с неблагоприятным прогнозом после коронарного вмешательства в острой фазе ИМ. Смертность среди таких пациентов была выше, чем среди пациентов с более низким уровнем лейкоцитов [17].

Помимо этого, многочисленными исследованиями доказана прогностическая значимость высокого уровня лейкоцитов со смертностью. Интересен факт повышения смертности в 1,2 раза при повышении уровня лейкоцитов даже в пределах нормальных значений на 1,0×10⁹/л [18]. Аналогичные результаты были представлены группой японских ученых [19]. Смертность в 3,2 раза выше при значении лейкоцитов 9,0-10,0×10⁹/л, чем при уровне лейкоцитов 4,0-4,9×10⁹/л [19]. Очевиден вывод о том, что лейкоциты являются независимым предиктором смертности от всех причин.

Связь уровня лейкоцитов с послеоперационными осложнениями при кардиохирургических вмешательствах

Выявленная, согласно представленным работам, очевидная диагностическая значимость уровня клеток лейкоцитарного звена позволила направить дальнейший научный поиск среди кардиохирургических пациентов. В крупном проспективном исследовании с участием 10979 пациентов были рассчитаны показатели внутрибольничной смертности и частоты нежелательных явлений [20]. У пациентов с исходным уровнем лейкоцитов >11,0×10⁹/л смертность была выше, чем среди пациентов с уровнем лейкоцитов <11,0×10⁹/л. Также было отмечено, что повышение уровня лейкоцитов было связано с увеличением частоты ОНМК, острого почечного повреждения (ОПП), продолжительностью искусственной вентиляции легких >48 ч, пневмонии, сепсиса и глубоких венозных тромбозов [20]. Известно, что ИК инициирует СВО с последующим цитокиновым штормом и активацией Мн [21]. Работы последних лет свидетельствуют о значимости такого показателя, как Н/Л-С. Первым исследованием по определению связи Н/Л-С и постперикардиотомным синдромом (ППС) в послеоперационном периоде после КШ с применением ИК была работа турецких ученых. Анализ лабораторных данных в первый день после хирургической реваскуляризации миокарда выявил значимое повышение уровня лейкоцитов (p<0,001), Нф (p<0,001), Н/Л-С (p=0,001) у пациентов с развившимся ППС в сравнении с контрольной группой [22]. Схожее исследование было выполнено канадскими учеными. Оценивался показатель Н/Л-С у кардиохирургических пациентов до и после операции КШ с использованием ИК. Н/Л-С являлся предиктором нежелательных явлений (пролонгация или повторная госпитализация по кардиологическим причинам) [22]. Если предыдущие работы преимущественно оценивали Н/Л-С после операции, то Perry LA, et al. (2022) выявили повышение Н/Л-С до операции. В крупном метаанализе с участием >13 тыс. пациентов было определено повышение дооперационного уровня Н/Л-С, что было ассоциировано с повышенной как долгосрочной (>30 дней) смертностью (отношение рисков (ОР) 1,56; 95% ДИ: 1,18-2,06), так и краткосрочной смертностью (отношение шансов (ОШ) 3,18; 95% ДИ: 1,90-5,30) [23]. Также известны работы, в которых определена прогностическая значимость такого показателя, как соотношение дооперационного уровня Лф к Мн (Л/М-С) [24]. Показатель Л/М-С <3,58 был ассоциирован с более высокой 4-летней смертностью у пациентов после КШ [24]. Интересные данные были получены в работе китайских авторов. Было установлено прогностическое значение обратного соотношения — Мн к Лф (М/Л-С) при развитии послеоперационного делирия. Повышение М/Л-С являлось независимым фактором риска делирия (ОШ 1,21; 95% ДИ: 1,01-1,44; р=0,0378) [25]. Влияние ИК на функцию Мн изучалось американскими учеными. Оценивалась пластичность Мн до КШ и через 3 мес. после операции. Снижение пластичности Мн после операции было связано с избытком синтеза макрофагального колониестимулирующего фактора [26]. У пациентов наблюдался иммунологический дефект, подтвержденный повышением титров антител IgG к цитомегаловирусу [26]. Прогностическая значимость Н/Л-С и соотношения Тр к Лф (Т/Л-С) также была изучена среди больных после кардиохирургического вмешательства (КШ, пластика и протезирование клапанов) с применением ИК относительно развития ОПП [27]. Гипоперфузия почек, спровоцированная ИК, способствует активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и симпатической системы, что в дальнейшем приводит к сужению сосудов почек и нарушению почечной перфузии. Тр, являясь мощным триггером активации воспалительного ответа, взаимодействуют с Нф, Лф и Мн. Предполагается, что тромбоцитопения при ИК развивается вследствие повышенного потребления Тр при образовании микроэмболов, а также при адгезии Тр к пораженным эндотелиальным клеткам почек. Указанные механизмы определяют дальнейшую ишемию почек и развитие ОПП. В отличие от общего уровня Тр и Лф, Т/Л-С является значимым маркером гиперкоагуляции и гиперактивной воспалительной реакции. Н/Л-С значимо не менялся в периоперационном периоде, у лиц с развившимся ОПП и без него. Т/Л-С значимо снижался через 12 ч после вмешательства, что может служить ранним индикатором ОПП [27]. Отношение глюкозы (Г) к Лф (Г/Л-С) — еще один интересный показатель, предложенный для прогнозирования ОПП [28]. Ранее Г/Л-С использовался в качестве прогностического маркера у пациентов с различными видами рака [29]. Ретроспективный анализ 7181 пациента показал, что высокий дооперационный уровень Г/Л-С (>1,28) являлся независимым предиктором ОПП [29]. Еще одной работой по выявлению предикторов ОПП было исследование китайских ученых. Ими установлено, что отношение Мн к липопротеинам высокой плотности значимо повышалось у пациентов с ОПП после ИК [30]. Польскими учеными велась работа по изучению влияния ИК на возникновение послеоперационного делирия, а также по поиску прогностических факторов. Постулируется мнение, что повышенный дооперационный уровень моноцитарного хемотаксического протеина-1 независимо связан с послеоперационным делирием, а также с преклонным возрастом (старше 70 лет), предоперационными тревожными расстройствами и длительной интубацией [31]. В китайском исследовании было отмечено, что пациенты с развившимся делирием имели большее время ИК (149,6±59,1 vs 126,7±48,5 мин, p<0,001) и время пережатия аорты (98,7±51,5 vs 86,1±41,6 мин, p=0,010) [32]. Кроме того, независимым фактором риска делирия были количество CD4+ Т-клеток (ОШ 1,005; p<0,001) и отношение CD4/CD8 (ОШ 5,314; p<0,001) [32]. С целью профилактики послеоперационной когнитивной дисфункции предложены минимизация контура ИК и применение модифицированной ультрафильтрации с целью удаления медиаторов воспаления из крови пациента во время ИК [33]. В исследовании с включением пожилых пациентов, перенесших сердечно-сосудистую операцию, была выявлена связь между пребыванием в палате интенсивной терапии (ПИТ) и соотношением ширины распределения Эр к Лф [34]. Последние годы появились данные относительно «новых» маркеров воспаления: индекса системного иммунного воспаления (SII), индекс СВО (systemic inflammatory response index — SIRI) и совокупный индекс системного воспаления (aggregate index of systemic inflammation — AISI), обладающие прогностической значимостью в развитии неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов со стабильной ИБС, с острым коронарным синдромом и после хирургической реваскуляризации миокарда. SII рассчитывается по формуле: количество Тр × количество Нф / количество Лф, SIRI — количество Нф × количество Мн / количество Лф, а AISI — количество Нф × количество Мн × количество Тр / количество Лф. Изначально данные показатели использовались для оценки выживаемости и степени прогрессирования болезни среди пациентов со злокачественными новообразованиями [35]. Значение SII ≥878,057×10³/мм³ было ассоциировано с продолжительной вентиляцией легких и длительностью пребывания в ПИТ среди лиц после КШ на РС [36]. В случае проведения КШ с ИК пороговым значением SII оказался уровень ≥528,715×10³/мм³. Высокое значение SII было связано с увеличением продолжительности искусственной вентиляции легких, пребывания в отделении интенсивной терапии и пребывания в больнице (p<0,05). Кроме того, высокий SII являлся предиктором использования внутриаортальной баллонной контрпульсации, возникновения фибрилляции предсердий (ФП), остановки сердца, развития острого ИМ и высокой смертности (95% ДИ: 1,883-6,523, p≤0,001) [37]. Значимыми показателями, используемыми для прогнозирования смертности среди пациентов после КШ на РС, оказались: уровень SIRI >5,4 (ОР 2,05, 95% ДИ: 1,10-3,83, p=0,025), уровень SII >953 (ОР 3,26, 95% ДИ: 1,81-5,88, p<0,001) и уровень AISI >663 (ОР 2,82, 95% ДИ: 1,48-5,39, p=0,002) [38]. Многофакторный анализ установил, что SIRI >5,4 был значимым предиктором повышенного риска смертности.

Много работ посвящено исследованию связи изменений лейкоцитарного звена и такого послеоперационного осложнения, как ФП. В некоторых работах сообщается, что дооперационный уровень лейкоцитов может указывать на риск развития новых случаев ФП в послеоперационном периоде. Так, в ранней работе Fontes M, et al. (2009) установили, что двукратное увеличение уровня лейкоцитов до операции было ассоциировано с 7-кратным увеличением риска развития новых случаев ФП, а уровень лейкоцитов >7,0×10⁹/л ассоциирован с повышением риска развития ФП примерно в 4 раза (ОШ 3,8; р=0,03). Авторы сделали вывод о том, что уровень лейкоцитов до хирургического лечения является предиктором развития ФП в послеоперационном периоде [39]. В то же время было отмечено, что имелась тенденция связи наличия ИМ в анамнезе с развитием ФП после операции (ОШ 3,8; 95% ДИ: 0,99-14,9; p=0,052). Учеными постулировалось мнение, что острая постоперационная воспалительная реакция играет значительную роль в возникновении новых случаев ФП в послеоперационном периоде. В исследование было включено 657 пациентов, из них 277 (42%) с новыми случаями ФП после операции КШ. В данной работе учитывалась разница между послеоперационным пиковым уровнем лейкоцитов и дооперационным (ΔWBC). Такой выбор оценки ΔWBC был обусловлен мнением, что ΔWBC более полно иллюстрирует инициацию воспалительной реакции. Не было выявлено значимой связи между ΔWBC и возрастом, ΔНф, ΔЛф среди пациентов с возникшей ФП. Многофакторный логистический регрессионный анализ не выявил связи между высоким ΔWBC и впервые возникшей ФП после операции [40]. В вышепредставленных работах учеными были предприняты попытки выявить связь повышенного уровня лейкоцитов, как показателя острой воспалительной реакции, после хирургической реваскуляризации, с возникновением нарушений ритма сердца.

Прогностическая ценность нормального уровня лейкоцитов при КШ

Работ, посвященных роли повышенного количества лейкоцитов в дооперационном периоде, проведено немало, в них логично обоснованы острый воспалительный ответ, связь с повышенным уровнем показателей кардионекроза. Однако, помимо этого, нас заинтересовали работы, указывающие на прогностическую значимость нормального уровня лейкоцитов. В исследовании 2011г приняло участие 1773 пациента, у которых были выявлены стенозирующий атеросклероз сонных артерий, аневризма аорты, заболевания периферических артерий [41]. Группу эндоваскулярного лечения составило 804 пациента (45,3%), хирургическое лечение — 969 (54,7%) пациентов. В исследование включались только пациенты с нормальным уровнем лейкоцитов до операции. По данным авторов, у пациентов, подвергшиеся эндоваскулярному вмешательству, в 2,3, 4,8 и 22 раза чаще случались осложнения (р=0,004), большие нежелательные явления (р=0,003) или смерть (р=0,036), соответственно, в том случае, когда уровень лейкоцитов превышал 7,5×10⁹/л. Многофакторный анализ показал, что предоперационный нормальный уровень лейкоцитов был независимым предиктором осложнений, больших нежелательных явлений и смерти у пациентов после эндоваскулярных процедур, и только для смерти у пациентов после открытых сосудистых процедур (р=0,0026) [41]. Dacey LJ, et al. (2003) также показали, что у пациентов, перенесших КШ, с повышенным нормальным дооперационным уровнем лейкоцитов (8,0-9,9×10⁹/л) смертность была в 1,7 раза выше по сравнению с пациентами с низким дооперационным уровнем лейкоцитов (≤6,0×10⁹/л) [42]. В другом исследовании среди пациентов, подвергнутых эндоваскулярному лечению аневризмы брюшного отдела аорты (n=153) с исходно нормальным уровнем лейкоцитов (3,5-10,3×10⁹/л), оценивали возникновение ОНМК, ИМ и смерти [43]. Логистический регрессионный анализ показал, что дооперационный уровень лейкоцитов является независимым предиктором ИМ, ОНМК и смерти (ОШ 1,328; р=0,038), причем каждое увеличение уровня лейкоцитов до операции на 1×10⁹/л увеличивает риск крупных сердечно-сосудистых событий на 32,8%. Помимо уровня лейкоцитов также оказывали влияние возраст (ОШ 1,156, р<0,001) и курение (ОШ 4,144; р=0,046). Предоперационное пороговое значение лейкоцитов, равное 7,3×10⁹/л, позволяет предсказать ОНМК, ИМ, смерть с чувствительностью 62% и специфичностью 62% (площадь под кривой 0,62) [43]. Израильские ученые в своей работе оценивали прогностическую значимость нормального уровня лейкоцитов до операции у больных, перенесших КШ [44]. Был выполнен ретроспективный анализ 239 случаев КШ. Исследователями были получены интересные данные. Было выявлено, что дооперационный уровень лейкоцитов >8,15×10⁹/л был ассоциирован с более продолжительной госпитализацией (z=2,090; р=0,03). Стоит отметить, что в данной когорте женщины были старше (z=2,920; р<0,01), имели нарушение функции почек (z=-3,340; р<0,01), в послеоперационном периоде у них чаще наблюдалась ФП (df 2=3,780; р=0,05), а также чаще происходили повторные госпитализации (df 2=5,320; р=0,02) [44]. Китайскими учеными была предпринята попытка оценки трехлетней смертности после перенесенного КШ [45]. Для сбора данных использовалась база, включавшая данные 46520 пациентов, поступивших в критическом состоянии и получавших лечение в ПИТ. Из данной базы были получены данные о 2929 пациентах, которым выполнялась хирургическая реваскуляризация миокарда. Был выполнен многофакторный логистический регрессионный анализ. В окончательную прогностическую модель в качестве независимых предикторов трехлетней смертности были включены возраст, хроническая сердечная недостаточность, уровень лейкоцитов, SpO₂, креатинин, заместительная почечная терапия, анионный разрыв (p<0,05 для каждого предиктора). На примере данной модели был рассчитан риск смерти для 68-летнего пациента с сердечной недостаточностью, исходным уровнем лейкоцитов 7,3×10⁹/л, уровнем креатинина 7,6U/L, SpO₂ — 78%, анионным разрывом 20 ммоль/л и без заместительной почечной терапии. Риск смерти в трехлетний период составил 74,3% [45].

В связи с изучением причин и механизмов развития СВО учеными предлагаются пути влияния на него. Было предложено использование колхицина в качестве препарата для лечения ППС. Колхицин ингибирует хемотаксис Нф, отмечается более выраженная индукция противовоспалительных цитокинов [46].

Учитывая доказанную роль ИК в развитии СВО, велись работы по минимизированию его негативных эффектов [32]. Одним из способов подавления воспалительного ответа было использование системы минимального экстракорпорального кровообращения [47]. Применение системы мини-ИК способствовало подавлению активации свертывающей системы и взаимодействию между циркулирующими Мн и Тр с последующим снижением частоты развития послеоперационной ФП, ОПП [48].

Для коррекции дефектов дифференцировки Мн американскими учеными было предложено добавление нейтрализующих антител к колониестимулирующему фактору макрофагов [38].

Прийти к единому мнению о прогностически значимом уровне лейкоцитов на настоящий момент трудно, поскольку в исследованиях наблюдались различные категории пациентов, а также значимыми оказались разные уровни лейкоцитов.

Заключение

Учеными активно ведется поиск эффективных способов воздействия на СВО среди кардиохирургических пациентов. Особый интерес представляют данные относительно роли дооперационного уровня лейкоцитов, поскольку представленные работы показали, что даже высокий нормальный уровень лейкоцитов может оказывать негативный прогноз. Выявление пациентов с высоким риском на ранней стадии с помощью подсчета лейкоцитов и индексов воспаления может оказаться полезным для реализации мер по улучшению клинических результатов КШ, оставаясь экономически не затратным. Обсуждаемые гематологические показатели определяются у всех пациентов, направляемых на кардиохирургические вмешательства, в отличие от других более высокочувствительных биомаркеров воспаления, что дает возможность использовать эти данные в масштабных проспективных исследованиях.